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      1.  
         

        酮康唑

        最新报价:2018-05-25 14:37     报价次数:22     浏览次数:21104
         
         
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          酮康唑为类白色结晶性粉末;无臭,无味。本品在氯仿中易溶,在甲醇中消融,在乙醇中微溶,在水中几近不溶。熔点本品的熔点为147~151℃。比旋度取本品,周详称定,加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液,依法测定,按干燥品计算,比旋度应为-1°至+1°。该品为粉红色混悬液。
        中文名:酮康唑;顺-1-乙酰基-4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪(体系名)
        英文名:ketoconazole;1-[4-(4[(2R,4S)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy}phenyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one[1]
        CAS:65277-42-1
        EINECS:265-667-4
        份子式:C26H28Cl2N4O4(构造简式如右图)
        份子量:531.4309
        CAS编号: 65277-42-1
          产品含量 99%
        质量标准:符合USP31和EP2000标准。
        熔点  146°C
        折射率  -10.5 ° (C=0.4, CHCl3)
        贮存条件  2-8°C
           构造:

        外不雅性状:白色或类白色结晶性粉末;无臭无味。本品在中易溶,在乙醇中微溶,在水中几近不溶
        适应病症:
        1.全身真菌感染,如全身念珠菌病、念珠菌副球胞子菌病、组织胞浆菌病、球胞子菌病、芽生菌病。
        2.由皮真菌和(或)酵母菌引发的皮肤、毛发和指(趾)的感染(皮真菌病、甲癣、念珠菌性甲周炎、花斑癣、头皮糠疹癣性毛囊炎及慢性皮肤粘膜念珠菌病等),当局部治疗无效或由于感染部位、面积及深度等身分没法用药时,可用该品治疗。
        3.利用局部治疗无效的慢性、复发性阴道念珠菌病。
        4.用于预防治疗因免疫性能降低(遗传性及由疾病或药物引发)而易发真菌感染的患者。
        酮康唑 用处与合成办法 :抗真菌药 酮康唑是一种咪唑类广谱抗真菌药,市情上发卖的商品名称为金达克宁、霉康灵和可宁,经过过程高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性,从而克制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。对浅部、深部真菌感染均有效,既能克制真菌发展,也能克制胞子改变成菌丝体,避免进一步感染。低浓度抑菌,高浓度杀菌。对念珠菌属、着色真菌属、球胞子菌属、组织胞浆菌属、胞子丝菌属及毛发癣菌等均有抗菌感化。临床上实用治疗手癣、足癣、皮肤癣、体癣、股癣、鹅口疮、花斑癣及皮肤念珠菌病。
        酮康唑洗剂作为皮肤外用药,临床重要用于治疗和预防由马拉色菌引发的各类感染,如花斑癣、脂溢性皮炎和头皮糠疹(头皮屑),并能敏捷减缓由脂溢性皮炎和头皮糠疹引发的脱屑和瘙痒。
        药理感化 1.药理学酮康唑属吡咯类抗真菌药,对深部感染真菌如念珠菌属、着色真菌属、球胞子菌属、组织浆胞菌属、胞子丝菌属等均具抗菌感化,对毛发癣菌等亦具抗菌活性。本品对曲霉、申克氏胞子丝菌、某些暗色孢科、毛霉属等感化较弱。本品经过过程干扰细胞色素P-450的活性,从而克制真菌细胞膜重要固醇类-麦角固醇的生物合成,毁伤真菌细胞膜并改变其通透性,乃至重要的细胞内物质外漏。酮康唑可克制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成,克制氧化酶和过氧化酶的活性,引发细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微构造变性和细胞坏死。对白念珠菌则可克制其自芽孢改变成侵袭性菌丝的过程。
        2.毒理学动物经久毒性实验注解,酮康唑可使碱性磷酸酶明显上升,肝细胞变性。 
        药代动力学 本品在胃酸内消融接收,胃酸酸度减低时可使接收削减,餐后服用可使其接收增长。餐后服用酮康唑的生物运费用为75%。单剂口服本品200mg和400mg后,血药峰浓度分别为  3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。达峰时光为1~4小时。本品接收后在体内分布广泛,可至炎症的关节液、唾液、胆汁、尿液、肌腱、皮肤软组织、粪便等。对血-脑脊液樊篱穿透性差,大年夜多半情况下,脑脊液药物浓度低于1mg/L。本品亦可透过血胎盘樊篱。血清蛋白结合率约为90%以上。清除半减期为6.5~9小时。部份药物在肝内代谢,降解为无活性的咪唑环和哌嗪环。代谢物及本相药重要由胆汁渗出,经肾脏排出仅占给药量的13%,个中约2%~4%为药物原型,本品亦可渗出至乳汁中。 
        不良反响 外用
        1.常见红斑、炽热、瘙痒、刺痛或其他刺激症状,毛囊炎,皮肤萎缩变薄,毛细血管扩大等。
        2.可见皮肤干燥、多毛、萎缩纹、对感染的易感性增长等。
        3.经久用药可能引发皮质功能亢进症,表示为多毛、痤疮、满月脸、骨质疏松等症状。
        4.偶可引发掉常反响性接触性皮炎。
        口服副感化
        1.肝毒性:酮康唑可引发血清氨基转移酶(AST、ALT)升高,属可逆性。偶有产生严重肝毒性者,重要为肝细胞型,产生率约为0.01%,临床表示为黄疸、尿色深、粪色白、异常乏力等,平日停药后可恢复,但也有死亡病例;儿童中亦有肝炎病例产生。
        2.胃肠道反响:如恶心、呕吐及纳差等较为常见。
        3.男性乳房发育及精液缺乏,此与本品克制睾酮和肾上腺皮质激素合成有关。
        留意事项 1.以下情况应慎用:(1)胃酸缺乏(可能引发本品的接收削减)。(2)酒精中毒或肝功能伤害(本品可致肝毒性)。
        2.治疗前及治疗时代应定期检查肝功能。血清氨基转移酶的升高可能不伴肝炎症状,但是,假设血清氨基转移酶值延续升高或加重,或伴随肝毒性症状时均应中断酮康唑的治疗。
        3.犹如时利用西咪替丁或呋喃硫胺,应最少于服用本品2小时后服用。
        4.本品可引发光敏反响,故服药时代应避免长时光裸露于通亮光照下,可佩带有色眼镜。5.服药时代禁服酒精类饮料。如产生头晕、嗜睡时需引发留意。
        6.肾功能伤害者利用本品不需减量。
        7.酮康唑对血-脑脊液樊篱穿透性差,不宜用于真菌性脑膜炎的治疗;本品对曲霉、毛霉或足分支菌感染的疗效亦不佳,亦不宜选用。
        8.对诊断的干扰:可致血清氨基转移酶增高,也可引发血胆红素升高。 
        孕妇及哺乳期妇女用药 本品可透过血胎盘樊篱。动物实验注解本品可致畸,如产生大年夜鼠的并指、少指(趾)及难产等。美国FDA材料注解,该药在孕妇中利用属C类,即动物实验研究有毒性,对人类研究缺乏充分的材料。是以孕妇应避免利用。酮康唑可渗出至乳汁中。在人类利用本品还没有证实有问题存在,但本品可使新生儿产生核黄疸的可能性增长,哺乳期妇女有指征利用时应衡量利弊后决定是否是利用。